发布时间：2018-11-30
1、你是否总在晚上12点以后才睡觉？然后白天哈欠连天？
2、镜子里的自己是否总是脸色不佳？皮肤暗沉没有光泽？
3、没做什么消耗体力的活动，却仍觉得身体疲倦？
4、即便在温暖的室内，手脚依旧冰凉？
亚健康状态时，体内细胞发生了轻微的变化，实际上是人体的细胞膜发生了改变，引起组织细胞缺血、乏氧，导致组织系统发生生理功能减退，尤其大脑细胞在缺血、缺氧状态下，中枢神经系统的反应能力降低是亚健康病机的关键，使人自我感觉不适，这是一种非健康状态，已有潜在发病趋向。
干细胞是人体所有细胞的起源细胞，干细胞所具有的修复再生能力可以抑制系统向疾病转化的趋势，明显提高对心、脑组织细胞及全身组织细胞的代偿能力，提升大脑活力，增强机体免疫力，改善睡眠，使人精力充沛，不容易疲劳，记忆力好转，消除疾病前兆的各种症状，使我们摆脱“亚健康状态”。对于易疲惫，易生病，腰背酸痛，内分泌及性功能衰退人群尤其适用。
I、 干细胞分化为功能性细胞，代替衰退、损伤的功能性细胞；
II、 启动再生相关基因的顺序表达，使组织器官的内源性衰退、损伤修复启动；
III、干细胞进入体内，分泌多种细胞因子，改善组织器官内部微环境；
IV、免疫调节作用可减轻了局部组织器官的炎性反应
1、高压力、工作紧张、亚健康人群；
2、内分泌及性功能衰退人群：男性、女性性功能下降、减退，女性月经失调、内分泌紊乱，卵巢早衰、更年期提前，睡眠、情绪欠佳等；
3、机体未老先衰人群：机体衰老，缺乏活力，易疲倦，组织器官功能老化等；
4、心血管系统功能退变人群：动脉硬化、老化，冠状动脉硬化、狭窄，血压增高等；
5、内脏器官功能退化人群：心、肝、肺、肾、胃肠等器官功能衰退或下降；
6、骨骼运动系统退变人群：骨质疏松，骨关节增生疼痛，骨关节退变，关节炎，肌肉、韧带、肌腱功能退化，运动及活动能力下降等；
7、免疫系统衰退人群：免疫力弱，易感冒或患感染性疾病等；
8、血液系统功能衰退人群：血脂高，血粘稠度高，血液流变学改变等；
9、预防衰老，要求维持机体年轻化、面部美容年轻化的人群；
干细胞禁忌症
1） 高度过敏体质或者有严重过敏史者、
2）休克或全身衰竭生命体征不正常及不配合检查者、
3）晚期恶性肿瘤、
4）全身感染或局部严重感染需抗感染康复后、
5）合并心、肺、肝、肾等重要脏器的功能障碍、
6）凝血功能障碍如血友病、
7）血清学检查阳性者如艾滋病、乙肝、梅毒等。
8）染色体或基因缺陷，免疫功能缺陷、
9）怀孕或者备孕人群。
1.外在变化：皮肤变光滑、润泽，肤色变白；细小皱纹减轻、变浅，面部色斑变淡；头发可出现增多、白转黑现象，全松弛的皮肤开始变得紧致以及肌肉变得紧实，女性乳房、臀部变得紧致富有弹性。
2．免疫力增强，原来易感冒的人不易再感冒。
3．睡眠改善，不容易疲倦，精力充沛，记忆力好转。
4．肌肉变得有力，腰膝酸软疼痛症状减轻。
5．食欲好转，腹胀、便秘现象减轻甚至消失，肠炎症状好转。
6．男性性功能改善，前列腺肥大增生减轻好转；女性卵巢早衰患者月经的恢复，更年期症状的改善，女性乳房及臀部变得紧致有弹性。
7．代谢率提高，脂肪重新分布，机体年轻态的恢复。
8．全面提高人体机能，改善人体退变现状，使机体保持青春活力和年轻状态。
9．血脂、血糖、血压等体检指标可能出现改善的情形。
1)免疫细胞检测：淋巴细胞亚群（T+B+NK）+计数
2)免疫细胞因子检测:白介素测定（Th1/Th2，包括IL-2，IL-4，IL-6，IL-8，IL-10，IFN-r，TNF-a等）
3)维生素D3
4)肠道菌群检测
5)生活质量评分 SF-36量表
6)安全性评估
MSC相关的关键影响因素：细胞质量、注射途经、最佳剂量、治疗时机。
（一）细胞质量
不同厂家生产出来的同一种药物，质量之间存在一些差异，尤其是进口药和国产药相比较。同样的情况也存在不同的干细胞制剂。只是干细胞行业的情况更复杂，更不规范。效力包括强度（strength）和效果（effectiveness）两个因素，即相同强度（一般指浓度）下所取得的效果。
这个概念也引用到干细胞领域。比如《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》就提到生物学效力试验用于判断干细胞制剂与治疗相关的生物学有效性。
（二）注射途经
静脉注射（全身性输入）：静脉注射是最常用和最简单的途径，并且允许输入大量的MSC。
在两项小型人体临床研究中，使用铟标记的MSC外周静脉输入患者体内，尽管早期在肺部发现了大部分信号，但48小时后大部分信号转移到脾脏和肝脏。MSC静脉输入体内10天后，至少尚有约50%的MSC存留在体内发挥作用，而肺部只有不到5%的滞留量。
因此，我们不能单独依靠动物研究，需要结合临床研究来优化MSC的最佳治疗方案。
（三）最佳剂量
在MSC的临床研究和应用中，细胞剂量可能属于最无厘头的和最体现不出科学性的一个环节了，即使有一些临床研究涉及剂量爬坡实验，但也不是基于动物实验的基础。
由于MSC和传统药物的特性差异巨大，具体表现至少有2点。①在MSC进入体内后，不符合传统药物典型的分布和代谢模型；传统药物属于被动分布，而MSC具有主动趋化到损伤部位的功能，MSC在健康机体和疾病机体的体内分布也不一样。②传统药物的动物实验需要多次给药维持稳定的血药浓度，而MSC的动物实验常常是单次注射，以至于MSC的临床研究也常常采取1次注射的方案。
对于某种疾病，在临床前的研究中，动物实验并没有充分证明MSC起效的最低剂量和最大饱和剂量，而且不同实验室的细胞剂量存在差异。不同实验室的培养系统、MSC的来源属性等因素，常常导致MSC的质量存在差异，直接影响了MSC的动物实验和临床研究的结果。因此，MSC的临床前研究的数据并不能很好地指导临床研究的方案确定。
静脉输入的细胞剂量相对比较稳定，常常采用每公斤体重数百万级的MSC，即（1-10）x106/kg。静脉输入最高的剂量为与造血干细胞造血干细胞共移植的10x106/kg，按照60公斤的体重，那也是需要6亿个MSC了。
（四）治疗时机
MSC输入的时间也很重要：MSC应该是预防还是治疗？
疑难重症的治疗中，MSC被寄予厚望；但这些疑难重症的疾病模型难于模拟临床实际情况。动物实验中，经常是刚刚注射完诱导疾病建立模型的药物后，就立即给与MSC治疗。比如MSC治疗急性肝衰竭的猪实验，在注射诱导疾病的药物2小时内给与MSC经肝门静脉介入治疗，效果非常显著[1]；还有小鼠实验，用四氯化碳诱导急性肝衰竭，24小时内即刻给与MSC脾内注射治疗[2]。
在临床研究中，也存在疾病尚未出现时给与MSC治疗的情况。MSC和造血干细胞共移植最为常见，MSC能减少造血干细胞移植后出现排异反应（GVHD）和增加造血干细胞移植的存活率，非常适合异体造血干细胞移植（骨髓移植）中配型达不到6个位点配对的情况。这时候，MSC起到辅助治疗的角色，为造血干细胞移植治疗保驾护航。
细胞类药物和传统化学药物非常不同的一点，那就是细胞是活的，而化学药物是死的。MSC作为活的细胞，进入到机体，必定会与机体内的微环境相互作用。在这里简而述之，那就是在病理状态下，缺血缺氧微环境有利于MSC分泌更多的生长因子，而且炎症因子（TNF-α和IL-1β）能促进MSC分泌细胞因子（IL-1A、RANTES、G-CSF），但是总体来讲，炎症环境对MSC的影响是弊大于利。因为炎症因子同样能导致MSC死亡，炎症环境还能提高MSC的HLA-DR（MHC II类抗原）抗原的表达，增强了MSC的免疫原性，被免疫细胞所识别，加速了MSC的清除。
这些临床研究的结果给我们一个很明显的提示，那就是MSC的治疗时机非常重要，甚至会影响到治疗效果，虽然研究治疗时机对疗效影响的临床研究极少。 随着疾病从发病到急性发展到慢性阶段，临床过程中可能存在一个时间窗，适合MSC发挥最佳的治疗功能。
MSC具有多重功能，比如有免疫抑制功能、促进机体组织器官的修复功能、促进血管新生/再生、支持造血干细胞的增殖和分化等，因而MSC的临床适应症比较广。因此，MSC治疗的核心问题不是“MSCs治疗有效吗？”而是：“我们如何优化MSC疗法的疗效，同时避免不良反应？
